Resumo Uma crítica que tem sido feita aos trabalhos sobre os Sistemas Regionais de Inovação (SRIs) está na frágil conceitualização sobre região. A literatura brasileira, embora tenha colocado em foco o problema da inovação em condições periféricas, produziu uma reflexão regional pouco aprofundada, com frequência, tomando o conceito como dado. Diante desse entendimento, o objetivo deste artigo é discutir uma conceitualização de região, apoiada, sobretudo, na contribuição de Milton Santos, de modo a problematizar a compreensão dos SRIs em contextos periféricos. As ideias do geógrafo permitem desenvolver uma base teórica consistente com os desafios de estudos sobre SRI na periferia do capitalismo e com a necessária articulação entre a política de inovação e as demandas sociais. O artigo consiste na reflexão sobre o que região significa e pode significar nos SRIs.